全球大约有四亿三千万人面临永久性听力损伤的问题，其中，由遗传因素引发的先天性耳聋病例，目前尚未有得到临床认可的药物疗法。最近，上海复旦大学附属医院耳鼻喉科与韩国首尔大学医院共同开展的联合研究项目，为该学科领域的研究提供了新的发展方向。
耳聋现状严峻
听觉功能受损是一种多发性的感官类病症，全球范围内因听觉方面的问题而影响正常生活的人数约为4.3亿，这一比例占世界总人口数的百分之五，其中由遗传因素导致的听觉功能受损者有2600万。我国每年新增约3万名儿童出现完全丧失听觉的情况，新生儿群体中完全丧失听觉的发病率介于千分之一到千分之三之间。听力功能受损，将造成感知声音的效能降低，同时也会阻碍言语交流的顺畅进行，妨碍思维能力的进步，从而对个体日常活动及融入社会造成明显阻碍。
遗传因素导致六成新生儿出现听力障碍，已识别两百多种与耳聋相关的基因，目前尚未研发出任何针对性的药物，患者迫切需要有效的干预手段。
MPZL2突变影响
MPZL2基因出现异常可引发非综合征型常染色体隐性遗传性耳聋DFNB 111,该病症多在年纪较轻时发病,且病情会逐步加重,患者听力受损程度通常为轻到中等,主要表现为高频听力明显减退。2018年相关资料表明MPZL2与遗传性听力问题存在关联,最新科研发现证实该基因是导致遗传性轻中度感音神经性听力损失的关键因素之一,其引发此类听损的几率达到17.3%。
MPZL2基因存在某些特定变异类型，例如c.220C>T变异，此类变异在东亚族群中展现出明显的奠基者现象，它们是该地区特有的遗传风险因素，探究其致病机理并制定相应对策，具有非常关键的即时价值。
国际合作研究
为阐明东亚群体遗传性听力障碍的基因变异致病原理，并寻求有效干预手段，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的舒易来研究员及其研究集体，同韩国首尔大学医院的合作者联手，针对一千四百三十七个非近亲耳聋家庭，实施了详尽的病理分析。
合作方培育出具备类人特征的实验鼠，这种鼠种存在听力逐步减弱的现象，能够模拟人类因MPZL2基因变异所引发的耳聋状态，为后续探索奠定了基础。
研发治疗体系
该研究小组开发出一种新型PAM灵活的ABE变体疗法，标记为ABE8eWQ SpRY:sgRNA3，这种疗法能够大幅减少旁观者编辑和脱靶效应，通过双腺相关病毒载体实施，能够有效纠正异常基因的功能，现已成为关键的治疗方法。
该研究团队应用了这项方法，有效解决了基因表达紊乱的状况，基因变异小鼠的内耳结构得以修复，MPZL2蛋白的合成也恢复到正常状态，为接下来听力功能的改善奠定了生物学基础。
听力显著恢复
该疗法的运用大幅度提升了携带基因突变小鼠的听觉能力，这种效果能够持续二十周以上，相关研究结果证实此治疗措施在优化听觉方面展现出明显且稳定的正面作用。
这一发现为遗传性听力障碍人士提供了新的选择，可能发展出一种有潜力的个性化治疗策略。
研究意义重大
这项工作扩展了单一碱基修饰技术在遗传病诊疗中的适用领域，提升了该技术的实用价值。此外，它增加了ABE技术用于其他遗传病症的操作可行性，具备显著的学术意义和临床价值。
这项国际合作的研究，为遗传性听力障碍开辟了新的干预方法，这一方法是否能够转化为临床应用，从而惠及更广泛的受影响人群？希望各位能够就此发表意见，并对这项研究给予关注和传播。
