你难道认为不吸烟，肺部细胞就不会发生变异了吗？根据最新的研究进展，即便远离烟草，肺部细胞也可能会随着年龄的增长而逐步积累变异。再者，吸烟行为会加速这一变异的进程。
研究样本与方法
爱因斯坦医学院在《Nat Gene》期刊上发布了一项研究成果，该成果对33名年龄和吸烟史各不相同的参与者进行了详尽的分析。参与者的年龄分布广泛，介于11岁至86岁之间，吸烟量从零至累计116包年不等。研究小组采用了单细胞全基因组测序技术，对参与者肺部近端支气管基底细胞（PBBCs）进行了深入的科学研究。
不吸烟也会累积突变
研究数据揭示，即便是不吸烟的人群，其肺部细胞中的单核苷酸变异（SNVs）和微型插入/缺失（INDELs）的数量也会伴随年龄的增加而逐步增多。这一现象暗示，随着时间的推移，肺部细胞会自发地积累各种突变。不过，与非吸烟者相比，吸烟者的突变积累速度要快得多。
吸烟加速突变累积
肺细胞在吸烟者体内发生突变的频率极高。研究表明，吸烟者的肺细胞每年平均会出现约91个单核苷酸变异（SNVs），这一数量比不吸烟者高出63个。这一研究结果清晰地表明，吸烟行为会显著加速肺细胞突变的累积过程，进而显著增加患肺癌的可能性。
突变累积规律与平台期
对突变发生频率与吸烟量进行对比分析，发现突变数量并非呈现线性增长的趋势。当吸烟量达到大约23包时，肺细胞内突变频率的增长趋势变得不再显著，而是开始趋向稳定。据此可以推测，仅通过突变累积的数量，可能无法完全解释肺癌风险随着吸烟量增加而上升的规律。
个体突变规避机制
研究人员发现，个体内部确实存在一种防止突变发生的机制。这种机制使得部分个体对突变诱导具有更强的抵抗力。这可能是因为他们具备了更为精准或强大的DNA修复功能，或者是因为他们拥有了更高效的解毒能力，能够对烟草中的致癌化合物进行分解。这一发现有助于解释为何某些吸烟者未患肺癌。
戒烟与特殊受试者情况
研究结果揭示，戒烟行为并未导致肺部细胞中现有突变频率在统计学上出现显著下降。在功能性基因组层面，突变的累积过程相对缓慢，这一现象主要归因于严格的基因组监控以及高效的DNA修复系统。此外，有研究指出，某位特定受试者的肺部细胞突变数量异常增多，这一发现提示这些突变可能源于癌前克隆。还有两位个体携带有AKR1C2基因的变异形式，这一变异特征导致他们对吸烟所引发的基因突变表现出更高的敏感性。
该研究全面分析了吸烟习惯与肺部细胞突变以及诱发肺癌风险之间的关联性，因而引发思考：在不久的将来，我们是否能够利用基因检测技术对个体罹患肺癌的风险进行准确评估？
